東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：近日，來自美國國家癌癥中心的研究人員通過研究在I/II期臨床試驗中評估了藥物belinostat同順鉑、多柔比星及環(huán)磷酰胺聯(lián)合用于治療胸腺上皮性腫瘤的效果，相關(guān)研究刊登于國際雜志Clinical Cancer Research上。

    文章中，研究者Thomas表示，進(jìn)行I/II期臨床試驗的目的就是確定藥物belinostat的最安全劑量及患者的最大耐受劑量(MTD， maximum tolerated dose)，藥物belinostat是一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDAC)，其已被歐盟委員會指定為孤兒藥，用于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)。此前研究人員利用belinostat同順鉑、多柔比星及環(huán)磷酰胺聯(lián)合用于治療胸腺上皮性腫瘤(TET)，文章中研究者對藥物的抗腫瘤活性、藥代動力學(xué)及生物標(biāo)記物的反應(yīng)均進(jìn)行了評估。

    研究者表示，惡性且TET不能切除的患者接受增加劑量的belinostat來進(jìn)行治療，藥物belinostat通過持續(xù)靜脈注射入患者體內(nèi)，持續(xù)時間超過48小時;同時患者進(jìn)行為期3周循環(huán)的化療過程(belinostat、順鉑、多柔比星及環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用)，在II期臨床試驗階段研究者利用最大耐受劑量的藥物belinostat來進(jìn)行治療。

    在招募的26位病人中，兩位患者機體的藥物belinostat均達(dá)到了最大的容許毒性劑量(2000mg/m2)，另外24位病人被以最大耐受劑量(1000mg/m2)的化療藥物進(jìn)行治療(順鉑：第二天用量為50mg/m2、多柔比星：第二天和第三天用量為25 mg/m2、環(huán)磷酰胺第三天用量為500 mg/m2)?；颊咝叵侔┖托叵偕掀ぐ┑目陀^反映率分別為64%(95%的置信區(qū)間，30.8%-80.1%)和21%(4.7%-50.8%)。

    與此同時，研究人員觀察到了組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDAC)藥效標(biāo)記物的調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平的下降及CD8 T細(xì)胞的衰竭現(xiàn)象;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平的下降和藥物對患者的無進(jìn)展存活期及效應(yīng)直接相關(guān)，CD8 T細(xì)胞的下降水平在藥物響應(yīng)者機體中表現(xiàn)更為明顯。

    最后研究者總結(jié)道，本文中通過研究我們揭示了藥物belinostat聯(lián)合順鉑、多柔比星及環(huán)磷酰胺進(jìn)行患者化療的最大耐受劑量，這就表明這種藥物聯(lián)合使用在治療TET患者中是積極而且可行的，而治療過程中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及CD8 T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)值得我們后期進(jìn)一步深入研究。