東方醫(yī)藥網(wǎng)導讀：5- 羥色胺（5-HT）受體拮抗劑，是一種有望治療認知障礙的藥物。5-HT6 受體，主要表達于人體腦內(nèi)，尤其與認知相關(guān)的區(qū)域，如海馬、額葉皮層。在動物模型中，5-HT6 受體拮抗劑能夠改善認知功能。

  Lu AE58054（iadlopirdine）是一種選擇性 5-HT6 受體拮抗劑；非臨床試驗顯示，idalopirdine 與 5-HT6 受體有高親和性。動物研究顯示，idalopirdine 可以逆轉(zhuǎn)年輕、老年大鼠的認知缺陷；提示，Idalopirdine 可能對人類認知缺陷有效。之前臨床藥物研究提示，360mg 劑量（單次劑量）的 idalopirdine 安全、耐受性良好。10 月 5 日的 Lancet Neuro 雜志上發(fā)表的最新文章，介紹了 idalopirdine 治療阿爾茨海默病患者（AD）的臨床 II 期研究結(jié)果。具體如下：

  這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床 II 期研究（LADDER），研究納入來自 7 個國家 48 個臨床中心的受試者，納入條件包括：年齡≥50 歲，中度 AD（簡易精神狀態(tài)量表 12-19 分），多奈哌齊 10 mg/d 治療 3 個月以上。研究者根據(jù)計算機隨機序列，隨機（1:1）將患者分配至 idalopirdine 組（90 mg/d。一日 3 次·30g/ 次）或安慰劑組。

  2009 年 11 月 8 日到 2011 年 11 月 23 間，共 278 名患者接受治療。其中安慰劑組 133 名患者，idalopirdine 組 145 名患者。最終的分析納入了 132 名安慰劑組患者以及 140 名藥物組患者。在第 24 周，安慰劑組患者，阿爾茨海默病評定量表認知副表（ADAS-cog）總得分較基線期改變了 +1.38；而 idalopirdine 組相應(yīng)得分改變了 -0.77。25 名患者因為不良事件而停止治療，兩組間的差異為 idalopirdine 組一些患者由于出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶濃度的無癥狀、一過性增高而停止治療。

  最常見的不良事件包括：γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、腹瀉、尿路感染、跌倒、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和良性前列腺增生，兩組間具體情況歸納入下表。Idalopirdine 組 14 名患者，安慰劑組 13 名患者報道有嚴重不良事件；每組均有一名患者死亡，但與治療無關(guān)。

表一：常見不良事件