今天 FDA 同時批準了羅氏的纖維化抑制劑 Pirfenidone（商品名 Esbriet）和 BI 的多蛋白激酶抑制劑 Nintedanib（商品名 Ofev）用于治療特發(fā)性肺纖維化，比預定的 PDUFA 日期提前很多（Esbriet 的 PDUFA 為 11 月 23 日，Ofev 的 PDUFA 為 2015 年 1 月 2 日），顯示 FDA 對于重要藥物的審批效率。特發(fā)性肺纖維化患者則有望結束無藥可用的時代。

   特發(fā)性肺纖維化的英文為 Idiopathic Pulmonary Fibrosis， 簡稱 IPF。Idiopathic 為 idiot（傻瓜）和 pathology(病理) 的復合詞，意思是我們對于這個病的發(fā)病機理幾乎不了解。

   但這個病的預后是很清楚的，死亡率比很多癌癥還高，3 年死亡率為 50%。這個病相對罕見（謝天謝地！），美國現(xiàn)有 13 萬病人，每年有數(shù)千新病例。在這兩個藥物批準之前，除了肺移植只有保守療法，只能減少患者一些痛苦。Esbriet 和 Ofev 在臨床實驗中都顯示能減緩肺活量的下降速度，Esbriet 還減慢 6 分鐘行走測試的惡化速度，但兩個藥物都未能改善呼吸系統(tǒng)癥狀。

   Esbriet 原是 Intermune 所發(fā)明，今年 8 月被羅氏以 83 億美元天價收購。Esbriet 共做了四個臨床實驗，前三個療效信號不明顯，所以 FDA 沒有批準，但分別在 2008 和 2011 年在日本和歐盟上市。

   今年的第四個臨床實驗結果說服 FDA 這個產(chǎn)品利大于弊，獲得 FDA 的快速審批、優(yōu)先審批、突破性藥物、孤兒藥四重地位，并在 PDUFA 前被批準上市，說明只要你的產(chǎn)品能解決目前的疑難雜癥，即使效果還不盡人意，你也不用擔心 FDA 的效率。反過來如果 FDA 成為你產(chǎn)品上市的障礙，你最好首先反思你那雞肋藥物是否值得浪費社會資源和對得起臨床實驗患者所冒的風險。

   Ofev 同樣獲得 FDA 的快速審批、優(yōu)先審批、突破性藥物、孤兒藥四重地位，更比 PDUFA 提前兩個半月批準上市（FDA 這余地也留的大了點哈）。Ofev 是多蛋白激酶抑制劑，至少抑制 PDGF、FGF、VEGF 受體。一個蛋白激酶抑制劑如果選擇性這么差，很可能還抑制和上述每個受體同族的其它蛋白激酶。

   Ofev 顯然不是通過目前的一個靶點對應一個疾病的研發(fā)理念發(fā)現(xiàn)的。具體的發(fā)現(xiàn)過程我也沒有仔細查，但可以肯定這是一個動物模型驅動的研發(fā)項目而機理本身起的作用非常有限。Esbriet 也同樣機理不清。對于 IPF 這樣病理未知的復雜疾病繞過機理顯然是個合理的策略。

   當然這兩個藥物的療效還相當輕微，并且不能用于重癥病人。Esbriet 不能用于腎功能障礙患者，Ofev 不能用于肝功能障礙患者。但這畢竟是個突破性進展，而且由于兩個藥物機理不同可能以后可以聯(lián)合使用?，F(xiàn)在 IPF 的診斷也有進展，可望在發(fā)病前診斷，這樣更早期用藥可能效果更好?？傊裉?IPF 病人終于可以喘口氣了 (both literally and metaphorically)。

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