Pharmacyclics 下屬子公司 Pharmacyclics Switzerland GmbH 于 10 月 17 日宣布，歐盟委員會在歐盟 28 個成員國授予依魯替尼上市許可。依魯替尼是一款日服一次的新型非化療治療藥物，這款藥物目前獲批上市用于復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL) 成年患者、先前已至少接受過一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病 (CLL) 成人患者治療，或一線用于 17p 缺失或 TP53 突變的、不適合化療 - 免疫治療的患者。

   依魯替尼由 Cilag GmbH International（楊森旗下子公司）和 Pharmacyclics 共同開發(fā)。在歐洲經(jīng)濟區(qū)，楊森擁有這款產(chǎn)品的上市許可權(quán)。楊森子公司將在 EMEA（歐洲、中東及非洲）及全球剩余地區(qū)上市銷售依魯替尼，但在美國由兩家公司共同上市銷售。

   這次歐盟的批準(zhǔn)基于依魯替尼用于 MCL 的 2 期研究 (PCYC-1104)、用于 CLL 和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL) 的 3 期 RESONATE 研究 (PCYC-1112-CA) 及用于 CLL/SLL 的 1b/2 期研究 (PCYC-1102) 數(shù)據(jù)。

   這次批準(zhǔn)依據(jù)的資料是去年提交到歐洲藥品管理局 (EMA) 的依魯替尼上市許可申請(MAA)。EMA 是歐盟的一個機構(gòu)，負(fù)責(zé)制藥公司開發(fā)的藥物在歐盟 28 個成員國上市的集中科學(xué)審評。除了歐盟市場，依魯替尼在全球的監(jiān)管提交目前也在進行中。

   “我們很高興歐盟 CLL 及復(fù)發(fā)或難治性 MCL 患者將會獲得一款新型、口服、單藥非化療治療選擇，”Pharmacyclics 主席兼 CEO Duggan 表示。“這次批準(zhǔn)強調(diào)了依魯替尼令人贊嘆的安全性及有效性，包括對 CLL 總生存期及無進展生存期具有統(tǒng)計學(xué)意義的明顯改善及用于 MCL 時數(shù)據(jù)的整體穩(wěn)定性?！?/P>

MCL 研究有效性結(jié)果

   在一項多中心、單組、開放標(biāo)簽式 2 期研 (PCYC 1104) 中，依魯替尼用于 111 名復(fù)發(fā)或難治性 MCL 患者的有效性得評價。試驗的總有效率 (ORR) 為 68%，其中完全有效率為 21%，部分有效率為 47%。估計的平均隨訪時間為 15.3 個，估計的平均持續(xù)響應(yīng)時間為 17.5 個月，估計的平均無進展生存期 (PFS) 為 13.9 個月。

CLL 研究有效性結(jié)果

   RESONATE(PCYC-1112) 是一項 3 期、隨機、多中心、開放式標(biāo)簽、國際性、單藥口服依魯替尼與靜脈注射單克隆抗體奧法木單抗一對一的研究，奧法木單抗以 CD-20 抗原為作用靶點。這項研究招募了 391 名先前未經(jīng)治療的 CLL/SLL 患者。

   研究隨訪時間為 9.4 個月，依魯替尼單藥治療證明與奧法木單抗治療患者相比，不管基線特征如何，對 PFS、總生存期 (OS) 及 ORR 有統(tǒng)計學(xué)意義的明顯改善。

   PFS 結(jié)果代表依魯替尼治療患者與奧法木單抗治療患者相比，疾病惡化或死亡風(fēng)險降低 78%。結(jié)果代表依魯替尼治療組患者與奧法木單抗治療組患者相比死亡風(fēng)險降低 57%。在對整個亞組檢查中，包括有或沒有 17p 缺失（一個預(yù)先設(shè)定的分層因子）的患者其有效性類似。

   如上市申請及《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道，在 RESONATE 結(jié)果分析之前，總共有 57 名最初被隨機配給奧法木單抗治療的患者轉(zhuǎn)而接受依魯替尼治療。

MCL 及 CLL 安全性研究結(jié)果

   最常見的不良反應(yīng) (>20%) 是腹瀉、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、擦傷、皮疹、惡心、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞減少和便秘。最常見的 3/4 級不良反應(yīng) (>5%) 有貧血、中性粒細(xì)胞減少、肺炎和血小板減少。

更多資訊：

   Pharmacyclics 與羅氏合作評價淋巴瘤及白血病復(fù)方藥物