針對(duì)隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)的一項(xiàng)薈萃分析顯示，以生物制劑托珠單抗及 Janus 激酶抑制劑托法替尼治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血脂水平有顯明變化。

   在 25 項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照慢性炎癥性關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)中，使用抗腫瘤壞死因子α抑制劑的患者未發(fā)現(xiàn)有血脂變化。據(jù)該研究主要作者 Souto 與其同事稱，這是第一項(xiàng)針對(duì)托珠單抗和托法替尼治療患者總結(jié)其所有血脂變化數(shù)據(jù)的研究。

   研究作者發(fā)現(xiàn)，以托珠單抗治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者與安慰劑治療患者相比，在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)明顯更可能出現(xiàn)高膽固醇血癥 (>240mg/dL)、高 HDL 膽固醇水平(>60 mg/dL) 及高 LDL 膽固醇水平(>130mg/dL)。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)中，與安慰劑相比，托法替尼治療導(dǎo)致 HDL 膽固醇和 LDL 膽固醇水平出現(xiàn)明顯更大的增長(zhǎng)。

   兩種藥物影響血脂水平的真正機(jī)制尚不清楚?！熬烤故桥c炎癥控制相關(guān)的偶然變化還是一種獨(dú)立的作用機(jī)制，目前仍不能確定，”研究作者如此寫道。

   他們指出，血脂水平變化不能完全解釋為炎癥減輕，因?yàn)閹卓铑愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物在減輕炎癥方面均有效，但只有托法替尼和托珠單抗產(chǎn)生明顯的血脂變化。關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型結(jié)果顯示，使用托法替尼之后，白介素 (IL)-6 水平降低，表明這款藥物可能通過抑制炎癥因子而改變脂質(zhì)模式。

   “有趣的是，炎癥的調(diào)節(jié)似乎導(dǎo)致更低的心血管事件和低死亡率降，盡管血脂水平升高，”他們?nèi)绱藢懙?。“JAK（Janus 激酶）抑制劑產(chǎn)生的高膽固醇血癥可能由 IL-6 信號(hào)傳導(dǎo)抑制引起。”作者表示，在這類人群中，心血管結(jié)局的長(zhǎng)期后果應(yīng)該進(jìn)行評(píng)價(jià)。

   對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的審查有幾種局限性，這影響了他們結(jié)果的普遍性，研究作者如此表示。這包括缺少利妥昔單抗和阿巴西普對(duì)血脂影響的數(shù)據(jù)，或以生物制劑治療脊柱關(guān)節(jié)炎的數(shù)據(jù)。另外的局限是，在 307 項(xiàng)研究中只有 25 項(xiàng)研究包含血脂發(fā)生變化的數(shù)據(jù)，呈現(xiàn)數(shù)據(jù)的方式也是多樣化的。

   這項(xiàng)研究由來自輝瑞的非限制性經(jīng)濟(jì)補(bǔ)助支持。據(jù)報(bào)道，兩位研究作者與輝瑞及其它上市銷售炎性關(guān)節(jié)炎藥物的公司有聯(lián)系。