一項(xiàng)大型數(shù)據(jù)分析顯示，對(duì)于合并甲狀腺功能減退的 2 型糖尿病患者而言，使用二甲雙胍治療可導(dǎo)致促甲狀腺激素（TSH）水平下降。加拿大麥吉爾大學(xué)猶太總醫(yī)院 Jean-Pascal Fournier 教授及其同事將該研究結(jié)果發(fā)表在 2014 年 09 月 22 日 Canadian Medical Association journal （CMAJ）雜志上。

   這項(xiàng)研究中，F(xiàn)ournier 教授等對(duì)英國全科醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)庫中超過 74000 例患者資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在接受甲狀腺功能減退癥治療患者中，與磺脲類藥物單藥治療患者相比，二甲雙胍單藥治療患者發(fā)生 TSH 水平下降（下降 0.4mIU/L）的風(fēng)險(xiǎn)增加 55%。但是，F(xiàn)ournier 教授也指出，二甲雙胍引起 TSH 水平下降的臨床意義仍不清楚。

   Fournier 教授注意到，亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥理論上應(yīng)接受治療，但是，之前一項(xiàng)小型研究發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍后出現(xiàn) TSH 水平降低的患者，其心率和心電圖參數(shù)并未出現(xiàn)預(yù)期的變化。

   但是，考慮到在這項(xiàng)研究中觀察到，接受二甲雙胍治療患者中出現(xiàn) TSH 水平下降的發(fā)生率相對(duì)較高。需要進(jìn)一步的研究，以確定這種生化改變的短期和長(zhǎng)期臨床意義；起始二甲雙胍治療后監(jiān)測(cè) TSH 水平變化的必要性；以及起始二甲雙胍治療患者出現(xiàn) TSH 水平下降時(shí)，是否需要左旋甲狀腺素治療。

   該研究中，共納入 74300 例年齡≥40 歲、且于 1988 年至 2012 年期間開始接受二甲雙胍或磺脲類藥物單藥治療的患者。在這些患者中，5689 例接受甲狀腺功能減退癥治療，59937 例甲狀腺功能正常。

   之后一年治療期間，接受甲狀腺功能減退癥治療組記錄到 495 次 TSH 水平下降，發(fā)生率為 119.7/1000 人年，而甲狀腺功能正常組僅記錄到 322 次 TSH 水平下降，發(fā)生率為 4.5/1000 人年。二甲雙胍治療組出現(xiàn)過 445 次 TSH 水平下降，發(fā)生率為 125.2/ 人年，而磺脲類藥物治療組僅出現(xiàn) 40 次 TSH 水平下降，發(fā)生率為 79.5/1000 人年

   總的來說，與使用磺脲類藥物的患者相比，使用二甲雙胍患者出現(xiàn) TSH 水平下降的校正風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為 1.55。但是，二甲雙胍與磺脲類藥物治療后前 90 天期間，兩組間 TSH 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但在治療 90 至 180 天后，兩組間 TSH 水平差異明顯增加；治療 180 天后，兩組間 TSH 水平差異又回到無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

   與之相比，二甲雙胍對(duì)甲狀腺功能正?；颊?TSH 無明顯影響。在甲狀腺功能正?；颊咧?，與使用磺脲類藥物的患者相比，使用二甲雙胍患者發(fā)生 TSH 水平下降的校正風(fēng)險(xiǎn)比為 0.97。

   二甲雙胍引起 TSH 水平下降的確切機(jī)制尚不清楚，但是，二甲雙胍在外周可激活腺苷 5'- 單磷酸活化蛋白激酶（AMPK），而且，也已被證實(shí)可抑制下丘腦 AMPK，而 AMPK 參與促甲狀腺激素釋放激素—TSH 軸功能調(diào)節(jié)。

   Fournier 教授總結(jié)到，考慮到接受二甲雙胍治療患者出現(xiàn) TSH 水平下降的發(fā)生率相對(duì)較高，迫切需要在未來研究中進(jìn)一步評(píng)估二甲雙胍這種影響的臨床意義。