東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：近日，來自美國的科學(xué)家在著名國際期刊PNAS發(fā)表一項最新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)血管生成抑制劑內(nèi)皮他丁(Endostatin)除了對血管生成具有抑制作用，還能夠抑制前列腺癌細(xì)胞中雄激素受體(AR)的轉(zhuǎn)錄活性。這一研究成果為進(jìn)一步探討內(nèi)皮他丁的抗腫瘤作用具有重要意義。

    目前，盡管針對AR治療去勢抵抗性前列腺癌的治療方法已經(jīng)得到一定發(fā)展，但治療效果仍不理想，促使研究人員開發(fā)新一代化療藥物，最小化獲得性抵抗作用，最大化抗腫瘤效果。前列腺癌細(xì)胞對靶向AR的治療方法產(chǎn)生獲得性抵抗限制了針對去勢抵抗性前列腺癌的治療策略的發(fā)展。研究人員發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮他丁通過有效的細(xì)胞運輸直接作用于AR，減少核內(nèi)AR水平，下調(diào)AR靶基因表達(dá)，能夠?qū)η傲邢侔┘?xì)胞產(chǎn)生重要影響。在功能分析之后，通過構(gòu)建結(jié)構(gòu)模型進(jìn)一步揭示了內(nèi)皮他丁富含苯丙氨酸的α1螺旋結(jié)構(gòu)能夠通過占據(jù)AR轉(zhuǎn)錄活性面阻止具有激活作用的共轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，拮抗AR轉(zhuǎn)錄活性。

    綜上所述，該文章發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮他丁能夠作為AR內(nèi)源性抑制劑通過蛋白與蛋白相互作用，造成AR受體功能損傷。這些發(fā)現(xiàn)表明內(nèi)皮他丁的抗腫瘤作用不限于對血管生成的抑制作用，還能夠抑制AR介導(dǎo)的去勢抵抗性前列腺癌進(jìn)程。