東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：英國(guó)制藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布，歐洲藥品管理局(EMA)已接受審查痛風(fēng)藥物lesinurad(200mg片劑)的上市許可申請(qǐng)(MAA)。lesinurad是一種選擇性尿酸再吸收抑制劑(SURI)，能夠抑制URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)體增加尿酸排泄從而降低血尿酸(sUA)。目前，阿斯利康正開發(fā)lesinurad聯(lián)合黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑(別嘌呤醇或非布索坦)用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥(hyperuricaemia)的治療。

    lesinurad由阿斯利康于2012年耗資12.6億美元收購(gòu)Ardea公司獲得，并對(duì)該藥寄予厚望，期望能幫助在不斷增長(zhǎng)的全球痛風(fēng)市場(chǎng)中攫取更大的市場(chǎng)份額。當(dāng)前，市面上流行的痛風(fēng)藥物主要是使用了長(zhǎng)達(dá)50年之久的別嘌呤醇(allopurinol)和5年前上市的非不索坦(febuxostat)，但這2種藥物并不適用于所有痛風(fēng)患者。因此，市場(chǎng)急需新的痛風(fēng)藥物。根據(jù)2014年8月公布的消息，lesinurad在III期項(xiàng)目大獲成功，為該藥的監(jiān)管批準(zhǔn)提供了保障。有分析師預(yù)計(jì)，lesinurad一旦上市，其銷售額將突破10億美元，并為阿斯利康帶來(lái)重磅回報(bào)。

    lesinurad MAA的提交，是基于關(guān)鍵III期項(xiàng)目(CLEAR1，CLEAR2，CRYSTAL)的積極數(shù)據(jù)。CLEAR1和CLEAR2研究調(diào)查了lesinurad(200mg和400mg，每天一次)與黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑別嘌呤醇(allopurinol)組合療法，用于當(dāng)前別嘌呤醇劑量未實(shí)現(xiàn)目標(biāo)sUA水平的有癥狀痛風(fēng)患者的治療。數(shù)據(jù)顯示，200mg劑量和400mg劑量lesinurad + 別嘌呤醇組合療法均達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)，在治療的6個(gè)月時(shí)，與別嘌呤醇單藥治療組相比，2個(gè)聯(lián)合治療組有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)sUA<6.0mg/dL的目標(biāo)，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(p<0.0001)。

    CRYSTAL研究調(diào)查了lesinurad(200mg和400mg，每天一次)與黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑非布索坦(febuxostat，800mg，每天一次)組合療法，用于伴有痛風(fēng)石(tophi，即關(guān)節(jié)和皮膚中沉積有可見的尿酸晶體結(jié)節(jié))的痛風(fēng)患者中開展。數(shù)據(jù)顯示，400mg劑量lesinurad+非不索坦組合療法達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)，在治療的6個(gè)月時(shí)，與非不索坦單藥治療組相比，聯(lián)合治療組有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)sUA<5.0mg/dL的目標(biāo)，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(p<0.0001)。

    這些數(shù)據(jù)表明，lesinurad與黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑(別嘌呤醇/非布索坦)的組合療法，有望為廣大痛風(fēng)患者提供潛在的新治療選擇。