目前在后期臨床研究的疾病修飾藥物，包括 PTC 治療的 Translarna (ataluren) 和被稱為 51 號外顯子跳躍療法的 Prosensa 公司的藥物 drisapersen 及 Sarepta 公司的 eteplirsen 主要是通過跳過特定的突變?nèi)鐭o義突變或外顯子缺失來重新產(chǎn)生抗肌萎縮蛋白。

輝瑞正在研究的另一種方法是抑制肌生成抑制素，它是一種通過調(diào)控肌肉生長基因來抑制肌肉生長的主要蛋白。抑制肌生成抑制素?fù)?jù)研究發(fā)現(xiàn)在 DMD 動物模型中能夠誘導(dǎo)肌肉生長，提高肌功能。與其他在后期研究的疾病修飾藥物不同，輝瑞的治療策略并非針對特定的 DMD 突變，因此無論任何基因型患者都可能從 PF-06252616 的治療中獲益。

專家稱此次納入 PF-06252616 二期臨床試驗(yàn)患者的年齡為 6 到 9 歲間，該年齡段的患者約占總 DMD 患病人數(shù)的 14%，此次研究的患者群比任何在研或已經(jīng)上市的疾病修飾藥物都要大。此二期臨床試驗(yàn)將評價(jià) PF-06252616 治療被診斷為杜氏肌營養(yǎng)不良任何基因型，年齡 6-9 歲間的男性兒童的安全性，耐受性和有效性。

如果證實(shí)有效，可將 PF-06252616 試驗(yàn)中與特定基因突變藥物如 PTC 治療的 Translarna 和 51 號外顯子跳躍治療藥物目標(biāo)患者相同的進(jìn)行比較。專家稱目前正在強(qiáng)力推行 DMD 早期篩查和診斷，因此在將來，六歲以下被診斷為 DMD 的患者將成為 PF-06252616 的潛在治療患者群。

2014 年 8 月，歐盟基于二期臨床試驗(yàn)的安全有效性數(shù)據(jù)有條件的批準(zhǔn)了 PTC 治療公司的藥物 Translarna。此外美國 FDA 也將基于二期臨床數(shù)據(jù)接受 51 號外顯子跳躍療法 Prosensa 公司藥物 drisapersen 及 Sarepta 公司 eteplirsen 的新藥申請。輝瑞的臨床二期研究將包含重要的功能性結(jié)果指標(biāo)，如六分鐘步行測試（6MWT）和其他肌肉和肺部測試。

管理機(jī)構(gòu)統(tǒng)一將 6MWT 數(shù)據(jù)作為 DMD 藥物治療效果的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，專家估計(jì)按目前的試驗(yàn)設(shè)計(jì)納入足夠量的 105 位研究患者，研究周期 159 個(gè)月，PF-06252616 提交生物制品申請最快將在 2018 年。

輝瑞已為 PF-06252616 做好充分準(zhǔn)備，PF-06252616 已經(jīng)通過了 FDA 和歐盟藥品管理局罕見病藥物資格認(rèn)定，更重要的是，其已經(jīng)進(jìn)入 FDA 快速審評通道， FDA 在新藥申請或者生物藥品申請前就臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)給予指導(dǎo)，這將給輝瑞帶來極大的優(yōu)勢，目前 Prosensa 和 PTC 治療公司研究的 DMD 藥物在達(dá)到主要臨床終點(diǎn)上遇到了問題。

加入 FDA 快速審評通道后 FDA 給予的指導(dǎo)將使 PF-06252616 在生物藥品申請前有為期六個(gè)月包括滾動審查過程的預(yù)評價(jià)，因此快速審評通道有助于輝瑞更好的了解 FDA 在審評 DMD 治療藥物時(shí)的需求，從來縮短藥品審評周期。

總而言之，輝瑞藥物 PF-06252616 此時(shí)加入 DMD 治療藥物競爭時(shí)機(jī)恰當(dāng)，其治療機(jī)制使其目標(biāo)患者群體相比于基因突變治療藥物更大，此外目前無任何非特定疾病修飾藥物與 PF-06252616 競爭，作為創(chuàng)新的罕見病治療藥物，藥品定價(jià)更有優(yōu)勢，加之目標(biāo)患者數(shù)量很大，輝瑞該藥物可能成為 DMD 治療藥物中的拳頭產(chǎn)品。