東方醫(yī)藥網(wǎng)導讀：兩家總市值都是 $25 億的美股上市公司，一家員工 2 百多人，吸入胰島素產(chǎn)品 Afrezza 即將上市銷售；一家 9 千人并力爭做優(yōu)秀研發(fā)服務平臺。前者是美國的生物制藥小公司 MannKind，后者是中國的 CRO 公司藥明康德。兩家不同重量級的公司卻在同一市值水平，美國生物醫(yī)藥創(chuàng)新和資本運作真心厲害。
美國 biotech 小公司的估值有點難琢磨，Mannkind 產(chǎn)品線長期就一個產(chǎn)品，靠個人和風投提供研發(fā)資金至上市募集資金，外界對吸入胰島素上市前景的分歧也較大，未來之路可能大開大合?，F(xiàn)在雖然有賽諾菲接盤，但非注射胰島素還沒有成功的先例。
MannKind 不是史上第一個吸入胰島素，正因為 2007 年輝瑞吸入胰島素 exubera 上市后又撤市使輝瑞巨虧了 $28 億；2008 年 Eli Lilly 和 Novo Nordisk 也相繼終止了吸入胰島素的項目，所以 Mannkind 上市之路才格外艱辛。
MannKind 公司曾經(jīng)三次將 Afrezza 提交至 FDA 審批。MannKind 公司為了研發(fā)這個產(chǎn)品歷時整整 7 年共耗資 20 億美元，2010 年和 2011 年還曾兩次遭到 FDA 的拒絕。提交第三次新藥申請時，MannKind 四處籌集資金，幾乎重做了 3 期臨床試驗。
2013 年 8 月 14 日，MannKind 公布了吸入胰島素 Afrezza 3 期臨床試驗取得陽性結(jié)果。Afrezza 是一種粉末狀胰島素，微型吸入胰島素裝置名為“Dreamboat”，吸入胰島素及裝置開發(fā)用于治療成人 1 型 2 型糖尿病。
飯前吸入 Afrezza 可使胰島素在 12-14 分鐘內(nèi)釋放并達到峰值，和正常人體胰島素釋放相同。最新臨床試驗顯示， 在 518 名二型糖尿病患者中，Afrezza 降低了患者長期血糖水平。最終，于 2014 年 6 月 Afrezza 被批準上市。創(chuàng)始人 Alfred Mann 今年已經(jīng) 88 歲，這位億萬富豪創(chuàng)立過 11 家公司。
FDA 特別關(guān)切吸入胰島素對肺部安全性問題，注射胰島素生物利用度高于肺吸入，肺部使用引發(fā)并發(fā)癥安全性還需上市后檢測。并且糖尿病一型患者還需注射長效胰島素。無論如何，吸入胰島素 Afrezza 都將是劃時代的產(chǎn)品，也是一個 All in or nothing 未完結(jié)的故事。
外界對已公布的三期臨床數(shù)據(jù)有一些疑問：與 Novo Nordisk 的吸入胰島素 NovoLog 相比，Mannkind 降低糖化血紅蛋白 A1c 偏低；沒有明顯改善吸入胰島素導致的低血糖；使用 Afrezza 組快速降低血糖，高于安慰劑組，但無統(tǒng)計學意義。更多持觀望態(tài)度。
2014 年 8 月 11 日，全球藥業(yè)巨頭賽諾菲宣布與美國 MannKind 公司達成全球授權(quán)協(xié)議，共同開發(fā)和銷售后者研發(fā)的吸入式胰島素新藥 Afrezza。預計將于 2015 年第一季度在美國市場上市。根據(jù)合作協(xié)議，賽諾菲將為 MannKind 支付 1.5 億美元預付金，里程金高達 7.75 億美元，投資總額達到 9.25 億美元。
賽諾菲將與 MannKind 共擔該藥物的推廣盈虧，其中賽諾菲擔負 65%，MannKind 擔負 35%。賽諾菲對吸入胰島素是真愛，這是 10 年前未完成的心愿，也是對 Exubera 巨大失敗的不甘心，雖然對 $28 億買單的不是賽諾菲而是輝瑞。
賽諾菲旗下全球最暢銷的胰島素 Lantus（來得時），2013 年銷售額增長 20% 達 $78 億美元，也是 2013 年全球最暢銷藥物第 6 名，但其專利 2015 年過期。這似乎是賽諾菲對 Mannkind 下重注的部分原因，賽諾菲通過專利官司把禮來暫時擋住，默沙東和百健艾迪馬上宣布共同開發(fā)合作開發(fā)來得時仿制藥，甘精胰島素 MK-1293。
Afrezza 是目前唯一的吸入胰島素，作為賽諾菲注射胰島素的補充，給患者多個選擇。據(jù)賽諾菲的市場研究，使用口服藥物的患者有 39% 不想開始使用胰島素治療，特別是因為他們想避免注射的方式。約 60% 的接受調(diào)查的患者認為 Afrezza 是注射胰島素的替代品。另有約 60% 的接受調(diào)查的患者說他們會更喜歡使用 afrezza，而不想在每天吃飯的時候加注射胰島素。
同時，賽諾菲正在開展其他 afrezza 的組合給藥方案，希望藥物標簽得到一些有利調(diào)整。賽諾菲也在與 FDA 商議上市后臨床研究方案。資料顯示，目前全球糖尿病患者高達 3.82 億，治療相關(guān)花費高達 5480 億美元。目前全球糖尿病藥物市場的規(guī)模為 424 億美元，預計到 2018 年將達到 1000 億美元。
藥明康德是一家新藥研發(fā)服務的外包公司，市場上諸多重磅產(chǎn)品都有藥明默默服務的身影。中國醫(yī)藥公司在美上市最大的問題是被低估，無論是藥品制造還是外包服務都存在股價被低估。所以在紐交所上市 7 年后先聲藥業(yè)選擇私有化退市。美股的中國醫(yī)藥玩家，目前為止并未在這個創(chuàng)新神話制造中心，體會到站在風口的快樂。
藥明康德成立于 2000 年，現(xiàn)在擁有 9 千名員工，在全球有 19 個分部。發(fā)展目標是成為開放式的新藥開發(fā)平臺。2007 年在紐約證券交易所上市，上市后有兩次跨境并購：2008 年 收購美國醫(yī)療器械服務供應商 AppTec；2014 年收購美國 CRO 公司美新諾醫(yī)藥 (XenoBiotic Laboratories)。我個人看好藥明未來發(fā)展，平臺公司的上升空間，未來有更多的可能性。
股票漲漲跌跌，市值浮浮沉沉，現(xiàn)在相遇在 $25 億的兩家公司分屬不同類型、不同特質(zhì)、一大一小，兩家公司的未來之路肯定千差萬別。你我看到的是 Alfred Mann 老爺子憑借一己之力，堅持在逆境中推進吸入胰島素項目，卻沒有看到他背后是美國生物醫(yī)藥完整的生態(tài)群，創(chuàng)新與融資良性互動。
在我們現(xiàn)有 IPO 規(guī)定下，不可能有 MannKind 這類沒有盈利甚至沒有上市產(chǎn)品的公司 IPO。美股醫(yī)藥上市公司里，不乏 MannKind 這樣由幾個創(chuàng)始人，因為一個新藥、一個專利，甚至只是一個好想法，開始新藥夢的創(chuàng)業(yè)公司。
