東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：美國馬薩諸塞州波士頓——2014 年 11 月 12 日，在剛剛結(jié)束的第 65 屆美國肝病研究學(xué)會年會 (AASLD) ，默沙東 (在美國和加拿大稱為默克) 宣布了其試驗性丙肝直接抗病毒藥物“雙組合”——Grazoprevir/Elbasvir (MK-5172/ MK-8742) 的兩項最新研究進展，數(shù)據(jù)顯示令人興奮。
Grazoprevir/Elbasvir 是默沙東在研產(chǎn)品中的“新星”，這對“雙組合”是治療慢性丙型肝炎的口服固定劑量聯(lián)合療法。前者 (MK-5172) 是 NS3/4A 蛋白酶抑制劑，后者 (MK-8742) 是 NS5A 復(fù)制復(fù)合物抑制劑。去年 10 月，該組合被美國食品藥品監(jiān)督局授予“突破性療法認定”，以加快該療法的開發(fā)和審批，使之更快滿足亟待解決的醫(yī)學(xué)需求。
這兩項研究中，一項名為 C-WORTHy，其結(jié)果顯示：丙肝病毒基因 1 型單一感染的患者中，初治伴隨肝硬化的患者以及既往治療無應(yīng)答的患者，在使用“雙組合”治療 12 或 18 周之后，不論是否再聯(lián)合使用了利巴韋林，12 周后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答大于等于 90%。
另一項研究名為 C-SWIFT，旨在觀察“雙組合”與核苷酸抑制劑 Sofobuvir 聯(lián)用的效果，是一種“2+1”短療程（6 周和 8 周） 的治療肝硬化和非肝硬化丙肝病毒基因 1 型患者的方案，結(jié)果顯示其持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答為 80-94.7%。
截至 2013 年 6 月，全世界約有 3% 的人口感染丙型肝炎病毒，其中的四分之一，約 4500 萬病毒攜帶者在中國。世界衛(wèi)生組織預(yù)估，全球約 1.7 億慢性帶病毒者有可能發(fā)展肝硬化和（或）肝癌。此次美國肝病大會公布的這兩項積極研究結(jié)果顯示：默沙東在丙肝藥物創(chuàng)新領(lǐng)域潛力巨大，優(yōu)勢進一步鞏固。默沙東實驗室負責(zé)感染性疾病產(chǎn)品研發(fā)的副總裁 Eliav Barr 博士表示：“我們致力于研發(fā)更廣譜、有效，且耐受高的丙肝治療方案！”
C-WORTHy 研究顯示 Grazoprevir/Elbasvir 療效可靠
C-WORTHy 研究采用平行組、劑量反應(yīng)、隨機、雙盲、多中心的臨床試驗方法，入組 471 人，共 16 組。研究顯示在丙肝病毒基因 1 型單一感染的患者中，初治伴隨肝硬化的患者以及既往治療無應(yīng)答的患者，在使用聯(lián)合治療 12 或 18 周之后，不論是否再聯(lián)合使用了利巴韋林，12 周后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答 （SVR12）均大于等于 90%。
C-WORTHy 研究還顯示，在初次治療并不伴隨肝硬化的患者中，無論是單一 HCV 感染的，還是 HIV 與 HCV 合并感染的患者，在使用聯(lián)合治療 12 周之后，不論是否再聯(lián)合使用了利巴韋林，SVR12 都很高。
默沙東負責(zé)感染性疾病產(chǎn)品研發(fā)的副總裁 Eliav Barr 博士表示：“C-WORTHy 的研究結(jié)果令人鼓舞。我們的三期試驗將包括難治愈型病人，這是現(xiàn)在研究最少卻需求最高的患者群體?！?/div>
此研究的大會報告由美國德克薩斯州肝病研究所、德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心教授 Eric Lawitz 博士以及約翰?霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授 Mark Sulkowski 博士主持，該研究的相關(guān)論文也在會后發(fā)布于《柳葉刀》雜志。
該研究的第三階段名為 C-EDGE，旨在評估該組合加減利巴韋林在不同病毒基因型和廣泛患者人群中的表現(xiàn)，包括初治患者、既往治療失敗的患者、出現(xiàn)肝硬化的患者、慢性腎病患者 (包括血液透析) ，HIV 與 HCV 合并感染患者，阿片類藥物替代治療患者以及遺傳性血液疾病患者。C-EDGE 將于 2014 年 4 月啟動，部分研究項目的患者入組已經(jīng)完成，研究結(jié)果預(yù)計在 2015 上半年發(fā)布。
C-SWIFT 研究顯示：“2+1”短程三聯(lián)療法潛力巨大
C-SWIFT 共入組了 102 位丙肝病毒基因 1a 型和 1b 型患者，研究雙組合聯(lián)合核苷酸抑制劑 Sofosbuvir 的表現(xiàn)，即“2+1”。該研究在德克薩斯肝病研究所進行。研究中，初治肝硬化患者持續(xù)用藥 6 周或 8 周，非肝硬化患者用藥 4 周、6 周或 8 周。該研究的主要臨床終點是持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的比例。
截至目前，肝硬化和非肝硬化患者在經(jīng)過 6 周和 8 周的治療后第 4 周和第 8 周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR4/80）為 80 - 94.7%。
除上述兩項研究之外，默沙東還在大會公布了另一在研產(chǎn)品——MK-3682 (原名 IDX21437) 一期臨床試驗結(jié)果。今年 6 月，默沙東為增強其丙肝產(chǎn)品的實力，以 38.5 億美元購入研發(fā)丙型肝炎產(chǎn)品的 Idenix 公司。MK-3682 是默沙東收購 Idenix 之后并入其在研產(chǎn)品線的一種 NS5B 聚合酶抑制劑。
默沙東公司計劃啟動 C-CREST 項目作為二期臨床試驗，評估兩種短期三聯(lián)療法的有效性和安全性：MK-3682 聯(lián)合 Grazoprevir/Elbasvir；MK-3682 聯(lián)合 Grazoprevir 以及尚在研發(fā)早期的 NS5A 抑制劑 MK-8408。
研究主要負責(zé)人 Eric Lawitz 博士表示：“中期數(shù)據(jù)很具說服力，從概念上證明了療程 8 周甚至 6 周的三聯(lián)療法可以幫助丙肝病毒基因 1 型初治患者，甚至是肝硬化患者，為更大規(guī)模地觀察短療程三聯(lián)方案在不同患者群體中的表現(xiàn)提供重要信息?！?/div>
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