東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：以 Susan Domchek 博士為首的賓夕法尼亞大學(xué)研究人員本周在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上報道，阿斯利康的 PARP 抑制劑 Olaparib 治療帶有 BRCA 基因突變的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌都顯示積極療效。

    這個 2 期臨床招募了 298 位帶有遺傳性 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的，且之前接受過至少兩種標(biāo)準(zhǔn)療法但仍有進(jìn)展的晚期病人?；颊呙刻靸纱?、每次口服 400 毫克 Olaparib 膠囊持續(xù)治療（不耐受患者的劑量減半或更低），結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療的總應(yīng)答率為 26%（RECIST）。

    三級或以上不良事件的發(fā)生率為 54%，其中最常見的是貧血，占總?cè)藬?shù)的 17％。其它不良事件還有疲勞、惡心、嘔吐，但大多數(shù)可以通過調(diào)整劑量或給藥間歇護(hù)理。

    在制藥工業(yè)嚴(yán)重缺乏優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)的今天，PARP 抑制劑是為數(shù)不多的，經(jīng)過臨床認(rèn)證的靶向抗癌分子靶點(diǎn)之一。雖然 PARP 抑制劑的開發(fā)經(jīng)過許多曲折，但 PARP 抑制劑的有效性已經(jīng)得到多個臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

    雖然賽諾菲的“PARP 抑制劑 iniparib”是一個大烏龍，但最終被證實(shí) iniparib 其實(shí)并不是一個真正的 PARP 抑制劑。

    即使今年 6 月，美國 FDA 的抗腫瘤藥物顧問小組投票不推薦olaparib 作為單藥治療 BRCA 基因突變且對鉑類化藥敏感但復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌患者，也是因?yàn)榘⑺估道脷w檔血樣收集的回顧性數(shù)據(jù)對臨床結(jié)果的分析可能產(chǎn)生一定的不確定性，且只是反對 Olaparib 通過加速評審上市，并不是對 Olaparib 或 PARP 抑制劑的否定。

    藥源認(rèn)為 PARP 抑制劑尤其是和細(xì)胞毒素的復(fù)方組合，且針對帶有 BRCA 基因突變的患者應(yīng)該是潛力的，對之前接受過多次化療，且有進(jìn)展的晚期患者提供了又一個治療選擇。

    以上這個國際、多中心的 2 期臨床的近 300 位試用者都帶有遺傳性的 BRCA1 或 BRCA2 基因突變，這些患者至少經(jīng)過兩次標(biāo)準(zhǔn)療法治療但不能控制疾病的進(jìn)展。

    經(jīng)過 Olaparib 治療后除了 26% 病人的腫瘤完全消失或明顯縮小以外，還有 42% 的患者在 8 周內(nèi)腫瘤停止生長。一年總生存期對卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌患者分別為 64%、45%、41% 和 50%。

    這些病人的無進(jìn)展生存期的中位數(shù)（PFS）分別為 7、4、5 和 7 個月。因?yàn)樵S多患者，尤其對晚期胰腺癌受試者來說幾乎是無藥可醫(yī)，Olaparib 為這些經(jīng)過多重治療的晚期病人提供一個新的治療選擇。