東方醫(yī)藥網(wǎng)導讀：目前，PD-1/PD-L1免疫競賽異常激烈，該領域的佼佼者——默沙東（Merck & Co）、百時美施貴寶（BMS）、阿斯利康（AZN）、羅氏（Roche）均在火速推進各自的臨床項目。此次競賽中，百時美和默沙東稍微領先。百時美的PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）于今年7月獲日本批準，是全球批準的首個PD-1抑制劑；而默沙東的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）于今年9月初獲FDA批準，是美國批準的首個PD-1抑制劑；這2種藥物獲批的首個適應癥均為黑色素瘤。阿斯利康和羅氏的PD-L1抑制劑也已處于III期臨床。

  然而，業(yè)界認為，黑色素瘤適應癥的市場潛力有限，PD-1/PD-L1免疫療法的前景仍依賴于其他腫瘤，如非小細胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌。乳腺癌方面，羅氏和默沙東上周相繼宣布各自PD-1/PD-L1免疫療法治療三陰乳腺癌（TNBC）已取得積極數(shù)據(jù)，并計劃于12月9日在第37屆圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）上公布。(相關鏈接：PD-1/PD-L1免疫競賽激烈上演——羅氏、默沙東率先公布乳腺癌臨床數(shù)據(jù))

而在肺癌領域，百時美已向歐盟提交了Opdivo治療非小細胞肺癌（NSCLC）適應癥的上市申請，標志著PD-1/PD-L1免疫療法全球首個肺癌適應癥申請。與黑色素瘤相比，肺癌是非常有利可圖的治療領域，而百時美似乎已經(jīng)搶得先機，將奪取新市場的主要份額。

  近日，默沙東又扳回了一局，F(xiàn)DA已授予Keytruda突破性藥物（BTD）認定，用于經(jīng)含鉑化療方案治療后病情惡化的表皮生長因子受體（EGFR）突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排陰性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。而突破性療法（BTD）認定，可以幫助縮短Keytruda肺癌適應癥申請的審查時間表，尤其是FDA已明確表示，計劃盡可能快地審批通過。

  今年9月底，默沙東在2014年全球第二大腫瘤盛會——第39屆歐洲臨床腫瘤學會（ESMO）年會上公布了Keytruda治療非小細胞肺癌（NSCLC）的一項Ib期臨床研究的數(shù)據(jù)，該研究取得了較好的無進展生存期（PFS）數(shù)據(jù)和總生存期（OS）數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)同時表明，Keytruda的抗腫瘤活性與患者的PD-L1水平直接相關。默沙東便是根據(jù)該項Ib期的積極數(shù)據(jù)，向FDA申請了突破性藥物認定（BTD）。

  目前，業(yè)界還很難估量Keytruda對默沙東的重要性。受益于腫瘤學領域的迅速進展，默沙東龐大的研發(fā)部門在經(jīng)歷長達5年的臨床干旱期后，已部分恢復了往日的風采。在美國，Keytruda獲批的首個適應癥為黑色素瘤，而百時美Opdivo今年年初獲日本批準黑色素瘤適應癥，可以說，在美國市場中，默沙東已擊敗了百時美。但業(yè)界認為，與黑色素瘤相比，肺癌才是PD-1/PD-L1免疫療法最大的市場機會之   一。目前，該治療領域，百時美已計劃在今年年底向FDA滾動提交Opdivo肺癌適應癥申請。

  PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力,有望實質(zhì)性改善患者總生存期（OS）。而各大制藥巨頭也正在火速推進各自的項目，調(diào)查單藥療法和組合療法用于多種癌癥的治療，以徹底發(fā)掘該類藥物的最大臨床潛力。

  近日，默沙東公布第三季度銷售數(shù)據(jù)，由于仿制藥進一步侵蝕，與去年同期相比，第三季度銷售下降4%。默沙東也迫切需要諸如Keytruda的重磅新產(chǎn)品恢復增長。