今天下午，美國 FDA 毫無懸念地批準了吉利德科學的全口服、一天一次的抗丙肝二聯(lián)復方 Harvoni（復方 sofosbuvir 和 ledipasvir）上市，用于治療基因 1 型的丙型肝炎感染。一個 12 周或 8 周療程的 Harvoni 在美國預定收費分別為 94500 和 63000 美元。因為 FDA 這一決定在投資人預期之內(nèi)，吉利德股票今天只有小幅上漲至每股 106.88 美元，增幅 1%。

   丙型病毒性肝炎簡稱丙型肝炎或丙肝，是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球 HCV 的感染率約為 3%，共約 1.8 億人。在美國丙肝患者大約有 320 萬人。HCV 感染主要包括免疫介導和 HCV 直接損傷兩種，感染以后導致肝臟發(fā)炎以致肝功能下降甚至衰竭，病理表現(xiàn)以肝細胞壞死和淋巴細胞浸潤為主。

   大多數(shù)的丙肝患者感染以后很久才發(fā)現(xiàn)肝損傷癥狀。感染 20 至 30 年有 10%～20% 的患者發(fā)展為肝硬化，1%-5% 患者會因發(fā)生肝細胞癌（HCC）死亡。而且肝硬化一旦出現(xiàn)失代償情況，比如出現(xiàn)黃疸，腹腔積液，靜脈曲張破裂出血，肝性腦病等，其生存率會急劇下降。

   Harvoni 是吉利德抗丙肝重磅產(chǎn)品 Sovaldi（通用名：sofosbuvir）和固定劑量的蛋白酶 NS5A 抑制劑 ledipasvir 的復方組合。Harvoni 是第一個批準用于治療基因 1 型丙肝感染，且不需要聯(lián)合干擾素或利巴韋林的全口服抗丙肝方案。Harvoni 既可以單藥使用，也可以和其它口服制劑比如利巴韋林聯(lián)合使用。

   支持 FDA 批準 Harvoni 的關(guān)鍵數(shù)據(jù)主要來自 3 個共有 1518 例患者參與的 3 期臨床實驗。這些患者有之前未接受過治療的（treatment-na?ve），也包括之前接受過治療但療效不佳并且含有肝硬化的患者。受試者隨機分為 Harvoni 單藥治療組或和利巴韋林聯(lián)合用藥組。一級觀察終點是治療 12 周后持續(xù)病毒學應答率（SVR12）。

   結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第一個 3 期實驗有 94% 的之前未接受過治療的患者在治療 8 周后獲得持續(xù)病毒學應答，而且療程延長到 12 周后持續(xù)病毒學應答率增加至 96%。第二個含有部分肝硬化患者的 3 期臨床實驗在治療 12 周后取得 99% 的持續(xù)病毒學應答率。第三個臨床實驗評價之前接受過治療但沒有應答，并且包括一些肝硬化的患者。經(jīng)過 12 和 24 周的 Harvoni 治療分別有 94% 和 99% 的患者獲得持續(xù)病毒學應答。這些實驗中最常見的副作用是疲勞和頭痛。

   Harvoni 獲得 FDA“優(yōu)先評審”資格，也是第 7 個獲得“突破性藥物”資質(zhì)的藥物。雖然 Sovaldi 是抗丙肝藥物的頭號明星，上市后前兩個個季度的銷售額分別高達 23 和 35 億美元，但 Harvoni 憑借以上的誘人數(shù)據(jù)，相信一旦開始銷售很快會取代 Sovaldi 的霸主地位，成為抗丙肝新的標準療法。甚至部分醫(yī)生建議一些早期患者等待 Harvoni 進入藥房。

   當然吉利德也不會永遠高枕無憂。艾伯維的全口服抗丙肝三聯(lián)復方預計在今年 12 月份能獲得美國 FDA 的批準，而且在披露的幾個臨床實驗中平均持續(xù)病毒學應答率更高。默克的 MK-5172/MK-8742 二聯(lián)復方的二期臨床結(jié)果也引人注目，甚至部分分析師認為能直追吉利德。無論如何，短期內(nèi) Harvoni 將必定紅極一時，年銷售峰值有望超過 100 億美元。